2016年7月26日 訊 /生物谷BIOON/ --暴露前預(yù)防（pre-exposure prophylaxis，PrEP），即是讓未感染HIV的個(gè)體服用抗病毒藥物來(lái)預(yù)防病毒的感染。目前藥物特魯瓦達(dá)（Truvada®）是唯一被批準(zhǔn)的用于預(yù)防HIV的PrEP口服藥物，特魯瓦達(dá)是由兩種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，即300mg的富馬酸替諾福韋酯（tenofovir disoproxil fumarate）和200mg的恩曲他濱組成的。
目前研究者們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了其它預(yù)防HIV感染的策略，包括陰道環(huán)或凝膠的植入或局部涂抹，而用作暴露前預(yù)防的其它抗病毒藥物目前正在測(cè)試之中，本文中研究者重點(diǎn)對(duì)特魯瓦達(dá)進(jìn)行了研究。
暴露前預(yù)防（PrEP）的歷史
早在1996年抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法就被作為一種拯救HIV患者的療法，隨后研究者在猴子模型機(jī)體中檢測(cè)了和特魯瓦達(dá)類似的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的效果，來(lái)觀察是否這些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以抑制猴子免于猿猴免疫缺損病毒的感染，猿猴免疫缺損病毒和HIV幾乎一樣，最后研究者成功了。
研究者進(jìn)行的首個(gè)大型臨床試驗(yàn)（iPrEX）揭示了PrEP在人類中的作用，他們對(duì)男性同性戀進(jìn)行研究，設(shè)置了每日服用特魯瓦達(dá)的研究組和安慰劑（糖衣片）對(duì)照組；這項(xiàng)試驗(yàn)從2007年持續(xù)到了2009年，結(jié)果顯示藥物的總體有效率為44%，這就意味著，相比接受安慰劑的同性戀男性而言，每日攝入特魯瓦達(dá)來(lái)進(jìn)行治療的個(gè)體的HIV感染率會(huì)降低44%。而且研究者還發(fā)現(xiàn)，在血液中可以檢測(cè)到特魯瓦達(dá)的參與者，該藥物的效率可以高達(dá)92%以上，這就表明參與者必須堅(jiān)持每天進(jìn)行這種療法治療才能達(dá)到理想的效果。
隨后的臨床試驗(yàn)中研究者也觀察到了類似的治療效率（高于86%），這就意味著個(gè)體在發(fā)生性行為之前應(yīng)當(dāng)攝入藥物來(lái)有效預(yù)防HIV的感染，而且在注射藥物的個(gè)體中，每日的PrEP也可以為個(gè)體提供50%的保護(hù)效率。研究者指出，在對(duì)口服或者局部敷用PrEP藥物的異性戀女性進(jìn)行臨床試驗(yàn)則得到了混合性的結(jié)果，有些研究由于不能夠提供明確的有益證據(jù)而被迫提早停止了，但這些研究中的女性通常并不會(huì)攝入藥物來(lái)治療，在對(duì)異性戀女性進(jìn)行的其它研究中研究者發(fā)現(xiàn)，PrEP可以減少女性76%的HIV傳播率。
所有的研究都明確表明，治療效率和患者是否堅(jiān)持用藥直接相關(guān)，患者只有持續(xù)服藥或者連續(xù)局部PrEP才會(huì)從中獲益。研究者推測(cè)，每日攝入特魯瓦達(dá)就可以使得男性同性戀的預(yù)防效率高達(dá)99%。
有效性
2012年P(guān)rEP在美國(guó)獲批，2016年5月PrEP藥物被澳洲藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)治療產(chǎn)品管理局（the Therapeutic Goods Administration）注冊(cè)，目前藥品優(yōu)惠咨詢委員會(huì)（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee）正在評(píng)估是否PrEP藥物能夠上市以及被納入到補(bǔ)貼藥品福利的計(jì)劃中去。許多新形式的PrEP藥物目前正在進(jìn)行評(píng)估，其中包括抗病毒藥物的注射，比如Cabotegravir (GSK744， 一種長(zhǎng)效HIV integrase抑制劑)，以及抗病毒藥物的局部用藥，包括含有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物dapivirine的陰道環(huán)和單克隆抗體等。單克隆抗體并不是一種藥物，但其卻可以結(jié)合病毒并且消除病毒感染細(xì)胞的能力。
目前上述這些策略還沒(méi)有獲批。
PrEP如何發(fā)揮作用？
PrEP可以通過(guò)抑制易感細(xì)胞被HIV感染從而來(lái)發(fā)揮作用，而藥物特魯瓦達(dá)則可以阻斷HIV病毒的復(fù)制；當(dāng)PrEP療法開(kāi)始時(shí)，其至少要花費(fèi)7天時(shí)間來(lái)使得個(gè)體機(jī)體達(dá)到一種較高的保護(hù)水平來(lái)抵御HIV的感染。一旦PrEP療法停止，個(gè)體就需要在最后一次明顯暴露之后持續(xù)使用PrEP4周時(shí)間來(lái)進(jìn)行有效預(yù)防。
研究者認(rèn)為，需要注意的是，PrEP并不會(huì)保護(hù)機(jī)體抵御其它性傳播疾病的感染或者懷孕；然而特魯瓦達(dá)卻可以有效抵御乙肝病毒的感染，而且對(duì)于抵御單純皰疹病毒也有一定的效用。
問(wèn)題和爭(zhēng)論
盡管科學(xué)家們?cè)?010年已經(jīng)闡明了PrEP療法的效用，但將該療法應(yīng)用于臨床實(shí)踐之前還需要花費(fèi)多年實(shí)踐來(lái)開(kāi)發(fā)一定的預(yù)防性措施；目前科學(xué)界主要的爭(zhēng)論就是成本和誰(shuí)買單的問(wèn)題。
當(dāng)然大家關(guān)心的問(wèn)題就是或許可以減少安全性行為，但大多數(shù)的研究并不認(rèn)為應(yīng)當(dāng)降低避孕套的使用或者性傳播疾病的增加；但在性傳播感染疾病增加的情況下，PrEP減少新發(fā)HIV感染病例的益處或許就會(huì)凸現(xiàn)出來(lái)。
副作用
藥物特魯瓦達(dá)的主要副作用就是引起胃腸道不適，而且在首次進(jìn)行數(shù)個(gè)月的PrEP療法后這些個(gè)體的這些癥狀會(huì)趨于減少，當(dāng)然偶爾還會(huì)引發(fā)個(gè)體出現(xiàn)頭疼和疲勞的情況。研究者建議應(yīng)當(dāng)對(duì)接受PrEP療法的人們定期進(jìn)行腎臟功能的檢測(cè)，因?yàn)樗幬飼?huì)影響腎臟功能的發(fā)揮，該藥物很少會(huì)引發(fā)個(gè)體出現(xiàn)嚴(yán)重的腎臟功能異常。
成本
PrEP療法的成本依賴于所提供的資源，在澳大利亞，藥物特魯瓦達(dá)可以通過(guò)制造商吉利德公司來(lái)購(gòu)買，患者每月花費(fèi)750澳元。通常個(gè)體都是從海外的制造商來(lái)購(gòu)買藥物，三個(gè)月花費(fèi)僅為158澳元；擁有一個(gè)有效的澳大利亞處方，通過(guò)在冊(cè)的臨床醫(yī)生來(lái)完成，并且完成所有的工作或?qū)?huì)加速整個(gè)藥物流通的過(guò)程。
目前有些州的政府正在進(jìn)行大型研究來(lái)闡明PrEP療法的有效性，在這些研究中，除了在維多利亞州外，在其它地方藥物都是免費(fèi)的。（生物谷Bioon.com）
